Forskningsrapport för 2016, Ole B Suhr

Vi har haft ett hektisk år, med Amyloidosmötet i Uppsala, där undertecknad var arrangör tillsammans med Gunilla och Per Westermark, med Gunilla som president för mötet. Det var det största amyloidosmötet till dags datum med nära 600 deltagare och nästan 400 abstracts. Dessutom var läkemedelsindustrien mer närvarande end tidigare, vilket pekar på att det finns en ökad intresse från industrien i amyloidossjukdomer, och det lover gott inför framtiden.

Vi från Umeå var väl representerade, med bland andra undertecknad som författare eller medförfattare på 14 abstracts. Nedan kort sammanfattning av utvalda arbeten.

Långtidsbehandling med Diflunisal, som bromsar sjukdomen, men tyvärr inte får den att stanna av. Genterapi med Patisiran, med mycket lovande resultat i en öppen behandlingsstudie. Man såg en helt stationär nervstatus efter 2 års behandling och även en viss förbättring av nervtäthet i biopsier, vilket är glädjande. 

Många av våra patienter har lämnad blodprov för undersökning av antikroppsbildning mot amyloid. Vi har nu avslutat studien, och man hittade kroppsegna mycket specifika antikroppar mot amyloid och även mot förstadier till amyloid. Detta skulle kunde utnyttjas båda för diagnos och för behandling.

I vår uppföljning av levertransplanterade patienter, ser vi tyvärr tecken till ökad frekvens av förmaksflimmer samt centralnervösa komplikationer. Det finns tecken på att det senare kan bero på amyloidinlagringar i hjärnan, men förmaksflimmer kan ge upphov till blodproppar i hjärnan, som kan förebyggas med blodförtunning, så detta måste vi undersöka närmare.

Vi har dessutom fortsatt vårt arbete med att förbättra diagnostik, bland annat med PET (bilddiagnostik med radioaktiv markör för amyloid), som kommer att ingå i Björn Pilebros kommande avhandling. Dessutom vidare undersökning av vår metod för att påvisa autonoma nervstörningar, där störningar av hjärtrytmen fortfarande är ett problem.

Vi har också sammanställt alla mutationer som vi har påvisat i Sverige, och antalet är nu uppe i 14, spridda över hela landet.

Tyvärr har vi också haft motgångar under året. Störta besvikelsen var avslut av 2 studier med genterapi. Båda fick avbrytas på grund av biverkningar. Den ene studie på patienter med hjärtkomplikationer (hjärtförstoring av amyloidossjukdomen), den andra på patienter som försämrades efter levertransplantation. Det kommer sannolikt nya substanser att pröva på dessa komplikationer av sjukdomen, men i dagsläget har vi alltså inga nya studier på gång. Dubbel-blind studien med genterapi, Patisiran, kommer att avslutas under sommaren, resultat sannolikt till hösten. Vi får hoppas på ett bra resultat.

Av publicerade arbeten vill jag nämna en undersökning av patienter i USA versus Europa med avseende på nerv-hjärtkomplikationer. I USA är hjärtkomplikationer dominerade, medan det i Europa är nervkomplikationer som dominerar, mest beroende på det stora antal patienter i Portugal.

Lisa över abstracts och publicerade arbeten under 2016

Abstracts ISA, Uppsala 2016.
1. B Pilebro et al. Visualisation of transthyretin heart amyloidosis by 11C-PIB and PET
2. Ole B Suhr. Clinical implications of amyloid fibril composition in ATTR-amyloidosis
3. Per Westermark et al. Domino liver transplantation: Full-length transthyretin in donor and recipient patients with ATTR Val30Met amyloidosis
4. Wange N et al. Evaluation of central nervous complications following liver transplantation in patients with hereditary transthyretin amyloidosis
5. OB Suhr et al. Phase 2 open-label extension study of patisiran, an investigational RNAi therapeutic for the treatment of hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy
6. D Adams et al. Patisiran, an investigational RNAi therapeutic for the treatment of hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy: Baseline demographics from the phase 3 APOLLO study
7. T Coelho et al. Relationship between TTR knockdown and change in mNIS+7: Preliminary correlation findings from the phase 2 open-label extension study of patisiran, an investigational RNAi therapeutic for hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy
8. Jonas Wixner et al. Long-term treatment with diflunisal for hereditary transthyretin amyloidosis – the Swedish DFNS01 experience
9. Arvidsson S et al. Right ventricular involvement in transthyretin amyloidosis
10. Wixner J et al. Abnormal small bowel motility in patients with hereditary transthyretin amyloidosis
11. Urban Wiklund et al. Is deep breathing a useful test of cardiac autonomic function in
hereditary transthyretin amyloidosis?
12. Ole B Suhr et al. The Swedish landscape of hereditary ATTR-amyloidosis.
13. B Pilebro et al. Impaired left ventricular compliance in cardiac amyloidosis – the unraveling role of leg lifting test
14. A Michalon et al. Activation of TTR amyloid clearance with conformation-specific, human-derived monoclonal antibodies against misfolded TTR

Publikationer.
1. Pilebro B, Suhr OB, Naslund U, Westermark P, Lindqvist P, Sundstrom T. (99m)Tc-DPD uptake reflects amyloid fibril composition in hereditary transthyretin amyloidosis. Ups J Med Sci 2016; 121: 17-24.
2. Suhr OB, Larson M, Ericzon B-G, Wilczek HE.  Survival after transplantation in patients with mutations other than Val30Met. Extracts from the FAP World Transplant Registry (FAPWTR). Transplantation, 2016;100:373-81
3. Damy T, Maurer MS, Rapezzi C, Planté-Bordeneuve V, Karayal ON. Mundayat R, Suhr OB, Kristen AV on behalf of the THAOS investigators. Clinical, ECG and echocardiographic clues to the diagnosis of TTR-related cardiomyopathy. Open Heart 2016; 3 :e000289. doi:10.1136/openhrt-2015-000289
4. Maurer MS, Hanna M, Grogan M, Dispenzieri A, Falk R, Witteles R, Drachman B, Judge DP, Lenihan DJ, Gottlieb S, Shah S, Steidley E, Ventura H, Murali S, Silver MA, Jacoby D, Fedson S, Hummel S, Kristen A, Damy T, Planté-Bordeneuve V, Coelho T, Mundayat R, Suhr OB, Waddington Cruz M and Rapezzi R on behalf of THAOS. Transthyretin amyloidosis in the United States: a report from the transthyretin amyloid outcome survey (THAOS) comparing V122I with wild type disease. J Am Coll Cardiol. 2016;68:161-72. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.596.
5. Pilebro B, Arvidsson S, Lindqvist P, et al. Positron emission tomography (PET) utilizing Pittsburgh compound B (PIB) for detection of amyloid heart deposits in hereditary transthyretin amyloidosis (ATTR). J Nucl Cardiol 2016.